以阿米替林为代表的三环类抗抑郁药的镇痛作用体现在：①本身的直接镇痛作用，尤其对神经痛;②具有部分阿片样作用：有研究表明使用抗抑郁药的病人，吗啡的需要量明显减小;③抗抑郁作用：可以改善疼痛病人伴随的抑郁症状。

　　此类药物的药理作用非常复杂，主要通过抑制中枢神经系统内神经末梢对去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)的重吸收，使这些神经递质的含量增加，脑干(5-HT介导)和中脑(NA介导)的下行抑制途径作用增强，起到抑制痛觉传导、缓解疼痛的目的。

　　这类药物的副作用较明显，而且副作用在给药后数小时内出现，镇痛作用需持续用药数天，抗抑郁作用则要数周。因此在用药的早期，尤其应注意副作用的观察。

　　常见的副作用有：

　　①抗单胆碱作用：是最常见也是最令人不能忍受的副作用，表现为口干、粘膜干燥，视力模糊，眼内压增高，尿潴留，便秘。长期使用后抗胆碱作用可出现耐受，因此从小剂量开始、逐渐增加剂量可以减轻这些副作用。

　　②中枢副作用：主要表现为嗜睡，严重的可出现意识混乱、躁动、噩梦、失眠，镇静作用主要由于药物阻断中枢H1-组胺受体。

　　③心血管作用：此类药物有潜在的心肌毒性作用，使用时应引起注意，尤其用于50岁以上、有心肌缺血可能的病人。心血管副作用主要表现为T波异常、传导阻滞、各种心律失常、晕厥和体位性低血压。

　　④血液系统改变：引起白血病等血液系统恶病质较少见，但可致命。

　　⑤肝脏作用：可出现肝酶升高、黄疸和肝炎，停药可使症状缓解。

　　⑥过敏反应。

　　口服是主要的给药方法，由于此药作用时间长，一般每天口服1-2次。由于存在较明显的个体差异，治疗时应采取最小的起始剂量，然后缓慢增加剂量，使病人在取得治疗效果的同时又能耐受不良反应。停药也应逐渐减量，以免出现失眠、易怒等中枢兴奋症状。

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